RMMG - Revista Médica de Minas Gerais

Volume: 28 e-1927 DOI: http://www.dx.doi.org/10.5935/2238-3182.20180069

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Artigo Original

Medicamentos com atividade sobre o citocromo P450 utilizados por idosos em domicílio

Drugs with activity on the cytochrome P450 used by elderly at home

Cyntia de Lima Braz1; Tácita Pires de Figueiredo2; Soraya Coelho Costa Barroso3; Adriano Max Moreira Reis4

1. Farmacêutica. Especializanda em Saúde do Idoso. (Residente Multiprofissional em Saúde do Hospital das Clínicas)
2. Farmacêutica.Especializanda em Saúde do Idoso (Residente Multiprofissional em Saúde do Hospital das Clínicas)
3. Farmacêutica. Mestre em Infectologia e Medicina Tropical. (Farmacêutica do Instituto Jenny de Andrade Faria)
4. Farmacêutico. Doutor em Ciências. (Professor Adjunto da Faculdade de Farmácia)

Endereço para correspondência

Adriano Max Moreira Reis
E-mail: amreis@outlook.com

Recebido em: 14/07/2016
Aprovado em: 12/03/2018

Instituiçao: Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Minas Gerais.

Resumo

Medicamentos com atividade sobre a mesma família de enzimas do citocromo P450 (CYP450), quando administrados concomitantemente, podem interagir entre si e afetar o clearance sistêmico de um dos fármacos, resultando em reduçao da efetividade ou aumento da toxicidade do medicamento afetado. O presente estudo tem como objetivo determinar a prevalência de uso de medicamentos com atividade sobre isoenzimas do CYP450 por pacientes idosos em domicílio. Trata-se de um estudo transversal, retrospectivo, descritivo, realizado em hospital público geral de ensino de Belo Horizonte, Minas Gerais. Foram incluídos no estudo 190 pacientes com 60 anos ou mais, internados de janeiro a dezembro de 2010 na enfermaria de clínica médica do hospital e em uso domiciliar de medicamentos com registro no prontuário. Os fármacos com atividade sobre as isoenzimas da família CYP450 foram classificados em indutores, inibidores ou substratos segundo literatura especializada. Dentre os 190 idosos incluídos na investigaçao, 99 (52,1%) eram do sexo feminino. A mediana da idade foi 69,5 e intervalo interquartil (IQR)12. Foi observado que 172 pacientes (90,5%) utilizaram algum fármaco com atividade sobre CYP450. Em relaçao aos fármacos utilizados, verificou-se que 94 (59,1 %) exerciam atividade sobre enzimas do CYP450, o que implica em alto potencial para ocorrência de interaçoes medicamentosas. Fica evidente a importância da informaçao acerca da atividade dos fármacos sobre o CYP450, para subsidiar as decisoes clínicas em relaçao à farmacoterapia do idoso, contribuindo assim para maior segurança e efetividade no uso dos medicamentos.

Palavras-chave: Citocromo P450;Idoso;Farmacocinética; Farmacoterapia.

 

INTRODUÇAO

O crescimento da populaçao idosa é um fenômeno mundial e, no Brasil, as modificaçoes se dao de forma radical e bastante acelerada. A velocidade do processo traz uma série de questoes cruciais, tanto para a gestao dos sistemas de saúde quanto para a sociedade como um todo.1 Com o aumento da expectativa de vida da populaçao cresce o contingente de portadores de doenças crônicas nao transmissíveis, que demandam assistência contínua. Neste contexto, o medicamento é um importante agente terapêutico, visto que o protocolo de tratamento de muitas doenças crônicas prevê a associaçao de diversos medicamentos. Idosos portadores de uma ou mais comorbidades tem grande probabilidade de usar cinco ou mais medicamentos, numa prática denominada polifarmácia.2

A prática frequente de polifarmácia e a complexidade dos esquemas terapêuticos, que caracterizam a farmacoterapia geriátrica, favorecem a ocorrência de interaçoes medicamentosas mediadas por enzimas do citocromo P450 (CYP450).2,3

O CYP450 é uma importante família de monooxigenases envolvida no metabolismo de medicamentos.3 As isoenzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4, entre as enzimas que integram o CYP450, sao as que parecem contribuir com maior frequência no metabolismo da maioria dos medicamentos.4,5 Medicamentos que exercem atividade sobre a mesma família de enzimas do CYP450, quando administrados concomitantemente, podem interagir entre si e afetar o clearance sistêmico de um dos fármacos. A natureza, extensao, e relevância clínica dessas interaçoes medicamentosas, dependem se o fármaco exerce atividade de substrato, indutor e/ou inibidor de enzimas CYP450.6

As interaçoes medicamentosas decorrentes da inibiçao de enzimas do CYP450 sao mais frequentes que as causadas pela induçao enzimática, e geralmente ocorrem quando inibidor e substrato competem diretamente pelo sítio de ligaçao da enzima.5,7

A inclusao de indutores do CYP450 no regime terapêutico do paciente pode ter como principal consequência clínica a reduçao da efetividade de um dos medicamentos. Por outro lado, as consequências da inibiçao incluem aumento da toxicidade do medicamento afetado pela interaçao, ou reduçao da efetividade, quando o medicamento é um pró-fármaco e depende da atividade de enzimas do CYP450 para ser ativado.5

Diante das alteraçoes farmacocinéticas e farmacodinâmicas inerentes ao envelhecimento é importante conhecer os medicamentos que podem alterar o metabolismo de outros medicamentos em uso, através da induçao ou inibiçao de enzimas do CYP450, estratégia importante para prevenir a ocorrência de interaçoes medicamentosas e subsidiar açoes na prática assistencial ao idoso, garantindo assim maior segurança e efetividade na farmacoterapia.

O presente estudo tem como objetivo determinar a prevalência de uso de medicamentos com potencial de induzir, inibir ou ser substrato de isoenzimas do CYP450 por pacientes idosos em domicílio.

 

MATERIAIS E MÉTODOS

Trata-se de um estudo quantitativo, descritivo, exploratório e retrospectivo, recorte de um estudo de segurança da utilizaçao de medicamentos, realizado em um hospital público geral de ensino de Belo Horizonte, Minas Gerais. Para tal, utilizou-se como fonte de consultas dados de medicamentos utilizados em domicílio registrados em prontuário de pacientes com 60 anos ou mais, internados de Janeiro a Dezembro de 2010, na enfermaria de clínica médica do hospital. A amostragem foi nao probabilística, envolvendo todos os pacientes que preenchessem os critérios de inclusao: idade ≥ 60 anos, informaçao disponível sobre utilizaçao de medicamento no domicilio com registro em prontuário, disponibilidade do prontuário no serviço de arquivo médico estatístico. A relaçao dos pacientes internados de Janeiro a Dezembro de 2010 foi obtida por meio de relatório gerado pelo sistema informatizado de gerenciamento de leitos do hospital.

A técnica de coleta de dados utilizada foi a análise documental de prontuários por revisao retrospectiva. Foram coletadas informaçoes que compuseram o estudo, tanto em relaçao a dados demográficos, quanto às características clínicas e a farmacoterapia dos pacientes.

A caracterizaçao demográfica dos pacientes e as informaçoes sobre data de internaçao, alta e tipo de tratamento foram coletadas do registro de internaçao e da evoluçao clínica, disponíveis no prontuário. Já a caracterizaçao clínica dos pacientes foi realizada com base nos diagnósticos de admissao e no índice de comorbidade de Charlson.8 O índice de comorbidade de Charlson foi obtido pela soma dos respectivos escores das condiçoes clínicas do paciente coletadas, das informaçoes disponíveis no prontuário. As informaçoes clínicas e demográficas para cálculo desse índice foram extraídas das seçoes nota de admissao e autorizaçao de internaçao hospitalar.

Os medicamentos utilizados pelos pacientes no domicílio foram classificados segundo os subníveis anatômico e farmacológico da classificaçao Anatomical Therapeutic Chemical - ATC da Organizaçao Mundial de Saúde.9 Os fármacos dos medicamentos foram identificados utilizando o dicionário de especialidades farmacêuticas 2011/2012 e o bulário eletrônico da ANVISA.10,11 Os medicamentos em dose fixa combinada foram incluídos no banco de dados considerando os fármacos isolados, assim como as especialidades farmacêuticas disponíveis em diferentes sistemas de liberaçao.

Os fármacos com atividade sobre as isoenzimas da família CYP450 foram classificados em indutores, inibidores ou substratos segundo literatura especializada.4,12,13 Além disso, os indutores e os inibidores de CYP3A4 e CYP2D6, isoenzimas mais frequentemente envolvidas no metabolismo de medicamentos, foram classificados quanto à força da atividade em: fraca, moderada, ou forte baseado em parâmetros cinéticos derivados de estudos disponíveis na literatura.4,13,14

Os dados obtidos foram digitados em um banco de dados criado no Epidata 3.1 e a análise estatística descritiva realizada no Statistical Package for the Social Sciences 17.0. A análise descritiva dos dados foi executada determinando as frequências e porcentagens para as características das diversas variáveis categóricas e medidas de tendência central (mediana) e medidas de dispersao (intervalo interquartil) para as quantitativas.

A investigaçao foi autorizada pela instituiçao e aprovada pelo Comitê de Ética em pesquisa da Universidade Federal de Minas Gerais sob o número ETIC 0631.0203.000-10.

 

RESULTADOS

Dentre os 190 idosos incluídos na investigaçao, 99 (52,1%) eram do sexo feminino. A mediana da idade foi 69,5 e intervalo interquartil (IQR) 12. A mediana do número de doenças foi 3 (IQR 2) e do índice de comorbidade de Charlson foi 5,3 (IQR3). A principal comorbidade apresentada pelos idosos foi a hipertensao arterial sistêmica (HAS) observada em 125 (65,8%) pacientes. Também foram frequentes entre os idosos as seguintes doenças: insuficiência cardíaca (67; 35,3%), doença renal crônica (50; 26,3 %), diabetes mellitus (49; 25,8 %), doença pulmonar obstrutiva crônica/asma (37; 19,5 %) e doença cerebrovascular (31; 16,3 %).

Foi registrado um total de 828 medicamentos utilizados, dentre os quais foram identificados 158 medicamentos em diferentes apresentaçoes farmacêuticas e em associaçoes em doses fixas contendo de 2 a 4 fármacos. Após contabilizaçao de fármacos isolados e exclusao dos repetidos, foram incluídos 159 fármacos no banco de dados para análise.

O número de medicamentos utilizados por paciente no domicílio apresentou mediana de 4,0 (IQR 3,0). Os medicamentos mais utilizados pelos pacientes do estudo, segundo a classificaçao ATC, foram aqueles que atuam no sistema cardiovascular (462; 55,8%), sangue e órgaos hematopoiéticos (90; 10,9%) e sistema nervoso (70; 8,5%). (Tabela 1). Observou-se também que 91 pacientes (47,9%) utilizavam 5 ou mais medicamentos em domicílio.

 

 

Entre os 190 pacientes incluídos no estudo verificou-se que 172 pacientes (90,5%) utilizaram pelo menos um fármaco com atividade sobre CYP450. Detectou-se que 157 pacientes (82,6%) utilizaram pelo menos um fármaco com atividade sobre CYP3A4 e 144 (75,8%), sobre CYP2D6. Em relaçao aos 159 fármacos utilizados, verificou-se que 94 (59,1%) exerciam atividade sobre enzimas do CYP450, sendo que desses, 79 (49,7%) exerciam atividade sobre CYP3A4 e 47 (29,6%) sobre CYP2D6 (Tabela 2).

 

 

Foi verificado que, dentre os fármacos utilizados em domicílio pelos participantes do estudo, 71 (44,7%) sao metabolizados por CYP3A4, enquanto apenas 8 (5%) sao substratos de CYP2E1. Verificou-se também que 47 (29,6%) fármacos sao inibidores de CYP3A4; 36 (22,6%) inibem CYP2D6; e 29 (18,2%) inibem CYP1A2. Foram encontrados 15 medicamentos (9,4%) com atividade de induçao sobre CYP3A4, entretanto nao foram encontrados fármacos com potencial de induzir CYP2D6 (Tabela 3).

 

 

Dentre os 15 fármacos classificados como indutores de CYP3A4, 9 (60,0%) foram considerados indutores fortes e 6 (40,0%) foram considerados indutores fracos. Nao foram encontrados indutores moderados. Já entre os 47 fármacos classificados como inibidores de CYP3A4, 23 (48,9%) foram classificados como inibidores fortes; 23 (48,9%) como inibidores fracos, e apenas 1 (2,1%) como inibidor moderado (Quadro 1).

 

 

Com relaçao ao CYP2D6, dos 36 fármacos classificados como inibidores, 4 (11,1%) foram considerados inibidores fortes; 16 (44,4%), inibidores moderados; e 16 (44,4%), inibidores fracos (Quadro 2).

 

 

DISCUSSAO

A investigaçao evidenciou alta frequência de idosos em utilizaçao de medicamentos com atividade sobre o CYP450 no domicilio. No Canadá, 80% dos idosos com polifarmácia admitidos em um hospital geral utilizavam medicamentos com potencial para interaçoes medicamentosas mediadas por enzimas do CYP.3 Estudo nacional realizado no Paraná com idosos nao institucionalizados identificou que 61,4% dos idosos utilizavam medicamentos com atividade sobre CYP450.15 A maior frequência detectada nessa investigaçao (90,5%) pode ser explicada pelo perfil dos pacientes, portadores de polipatologias, com alto índice de comorbidade de Charlson e predomínio de doenças cardiovasculares. Além disso, apresentam probabilidade de serem portadores de doenças crônicas complexas pois estavam internados em um hospital de referência.

Foi verificado que a maioria dos fármacos utilizados exercia atividade sobre enzimas do CYP450, o que implica em alto potencial para ocorrência de interaçoes medicamentosas. Entender o efeito de cada fármaco sobre o CYP450 se torna importante para orientar a prescriçao de medicamentos a pacientes idosos, visto que interaçoes medicamentosas podem reduzir ou aumentar o efeito dos mesmos, causando reaçoes adversas.15

Dentre os fármacos utilizados, foram mais frequentes os que exercem atividade no CYP3A4 e CYP2D6. Esse achado está de acordo com a literatura, que apresenta estas duas isoenzimas do CYP450 como sendo as mais significativas na metabolizaçao de medicamentos.14 É crescente o interesse sobre as isoenzimas CYP3A4 e sua influência na farmacoterapia porque estima-se que estas sejam responsáveis pela metabolizaçao de cerca de 50% dos medicamentos utilizados na prática clínica, porcentagem semelhante à encontrada neste estudo, que demonstrou que 44,7% dos medicamentos utilizados sao metabolizados por CYP3A4. A elucidaçao do envolvimento da isoenzima CYP2D6 no metabolismo de fármacos psicoativos tem chamado a atençao para o risco de interaçoes medicamentosas com essa classe terapêutica. Interaçoes clinicamente relevantes entre inibidores da recaptaçao de serotonina, fluoxetina e paroxetina (ambos inibidores fortes de CYP2D6), e antidepressivos tricíclicos tem sido amplamente relatadas.16 Fluoxetina e paroxetina também podem inibir o metabolismo de beta-bloqueadores, levando à reduçao da pressao arterial e bradicardia, entre outros efeitos adversos. A inibiçao de CYP2D6 pode reduzir a formaçao de metabólitos ativos da codeína e tramadol, reduzindo a efetividade do tratamento com estes opióides. É importante lembrar que interaçoes envolvendo inibidores seletivos da recaptaçao de serotonina ocorrem tardiamente, devido ao longo tempo de meia vida destes medicamentos.17

Infecçoes por HIV sao uma preocupaçao crescente nos idosos, e, como resultado de melhorias na terapêutica, observa-se aumento da expectativa de vida nesta populaçao.18 Os pacientes idosos sao potencialmente mais complicados de tratar do que indivíduos mais jovens infectados pelo HIV, devido ao número de comorbidades associadas e aos efeitos fisiológicos do envelhecimento sobre a farmacocinética e farmacodinâmica dos medicamentos. Os antiretrovirais identificados no estudo apresentam atividade de induçao (ritonavir) e/ou inibiçao (atazanavir/ritonavir) de isoenzimas do citocromo P450, responsáveis pelo metabolismo de muitos medicamentos utilizados para o tratamento de comorbidades comuns entre idosos. A polifarmácia, observada frequentemente nesta populaçao, aumenta significativamente a probabilidade de interaçoes medicamentosas, que podem levar a reaçoes adversas ou reduçao da efetividade do fármaco coadministrado e à reduçao da adesao ao antiretroviral.19

Em consonância com os estudos de transiçao demográfica, que indicam a feminizaçao do envelhecimento, o sexo feminino predominou na casuística investigada. Este fenômeno está relacionado com o diferencial da mortalidade de sexos, cabendo às mulheres, desde a década de 1950, uma maior expectativa de vida.20 A influência do sexo no metabolismo mediado por CYP3A4 é um aspecto importante que tem sido amplamente discutido. Para muitos fármacos metabolizados por CYP3A4, nenhuma diferença relacionada ao sexo tem sido relatada. Já para alguns substratos, como eritromicina, midazolam e verapamil, utilizados por pacientes deste estudo, esta diferença é observada, sendo que as mulheres tendem a metabolizar mais rápido que homens. Entretanto, quando diferenças sao encontradas, aparentemente sao mais pronunciadas em indivíduos mais jovens e menos significativas para idosos. Além disso, existem muitas inconsistências nos estudos que tratam desse tema. A explicaçao para a diferença no metabolismo relacionada ao sexo pode estar no fato de que CYP3A desempenha papel importante no metabolismo de hormônios sexuais, como estradiol e progesterona. Alguns estudos tem mostrado que certos esteroides tem capacidade de induzir/inibir enzimas CYP3A, possivelmente através da ligaçao a um ou mais domínios no sítio ativo das mesmas.21

Fatores associados à idade contribuem para reduçao da capacidade de metabolizaçao de medicamentos. Muitos estudos mostram reduçao do clearance de substratos de CYP3A4 em idosos, e muitos deles demonstram que homens sao mais susceptíveis à reduçao do clearance relacionada à idade do que mulheres da mesma idade.21Esta reduçao nao parece estar relacionada à diminuiçao da expressao ou da atividade de enzimas metabolizadoras, mas sim à polifarmácia e reduçao do volume e fluxo sanguíneo hepático.22 Acredita-se que, com o envelhecimento, ocorra reduçao de 20-50% no fluxo sanguíneo hepático e que o volume hepático diminua em aproximadamente 20-30%, o que é mais relevante para substratos cujo clearance é altamente dependente do fluxo sanguíneo. Além disso, outras alteraçoes fisiológicas observadas no envelhecimento, como reduçao da massa muscular e aumento do tecido adiposo, podem influenciar parâmetros farmacocinéticos, aumentando a vulnerabilidade a interaçoes medicamentosas.15,21

A reduçao da capacidade de metabolizaçao observada em pacientes idosos é particularmente relevante para medicamentos de índice terapêutico estreito, incluindo antipsicóticos e antidepressivos, anticoagulantes e betabloqueadores.22 Entre os fármacos com essas características identificados neste estudo destaca-se propranolol, risperidona, fluoxetina, fenitoína e varfarina. Indivíduos anticoagulados com varfarina, fármaco de baixo índice terapêutico, em uso concomitante de fluconazol, um inibidor do CYP2C9, apresentam risco de episódios de sangramento devido à inibiçao do metabolismo do anticoagulante, mediada pelo antifúngico.17 Em idosos, a significância dessa interaçao é maior e deve ser monitorada a partir da introduçao do fluconazol, para evitar eventos graves.

Antagonistas de canais de cálcio sao prescritos para o tratamento de distúrbios cardiovasculares como hipertensao, arritmias e doença arterial coronariana. Um dos principais representantes desta classe, o verapamil, com frequência de utilizaçao pequena neste estudo, é metabolizado principalmente por CYP3A. Porém, estudos que avaliam a influência da idade no clearance deste medicamento sao inconsistentes. Um fator complicador para a avaliaçao do clearance do verapamil administrado por via oral é a sua atividade de substrato e inibidor da glicoproteína P, uma proteína transmembrana responsável por expulsar xenobióticos das células, prevenindo a acumulaçao intracelular. Alteraçoes observadas no clearance de verapamil podem estar relacionadas nao somente à atividade de CYP3A, mas também a interaçoes com glicoproteína P. Esta sobreposiçao é relevante quando ocorre na mucosa intestinal, onde CYP3A e glicoproteína P estao co-localizadas. Assim, para aumentar a segurança no uso dos medicamentos, torna-se importante conhecer a atividade dos mesmos nao somente sobre enzimas do CYP450, como também sobre a glicoproteína P.21

A terapia antiplaquetária dual com ácido acetilsalicílico e clopidogrel reduz eventos cardiovasculares após síndrome coronariana aguda ou implantaçao de stent, mas o aumento do risco de sangramento gastrointestinal como consequência desta associaçao muitas vezes leva à coadministraçao de inibidores da bomba de prótons (IBPs), como o omeprazol. IBPs sao conhecidos por inibir CYP2C19, isoenzima envolvida na ativaçao do clopidogrel, administrado na forma de pró-fármaco. Os ensaios clínicos investigando interaçoes entre IBPs e clopidogrel tem apresentado resultados conflitantes e estao sujeitos a críticas metodológicas. Entretanto, alguns estudos tem demonstrado que IBPs podem diminuir os efeitos antiplaquetários da clopidogrel, levantando preocupaçoes sobre a segurança cardiovascular desta combinaçao de fármacos.22 A agência norte-americana Food and Drug Administration (FDA) recomenda a escolha de pantoprazol ao invés de omeprazol para pacientes em uso de clopidogrel, quando possível.17

O citalopram, um inibidor da recaptaçao de serotonina, tem sido associado a arritmias cardíacas devido ao prolongamento do intervalo QT dose-dependente. Como consequência, o FDA recomendou recentemente que a dose deste medicamento nao ultrapasse 20 mg diários em idosos utilizando inibidores de CYP2C19.23 Estudo prospectivo avaliou o prolongamento do intervalo QT entre pacientes geriátricos em uso concomitante de (S)-citalopram e omeprazol, sabidamente inibidor de CYP2C19, e concluiu que esta associaçao levou a um prolongamento estatisticamente significativo no intervalo QT, mesmo quando (S)-citalopram foi administrado em doses recomendadas pelo FDA.24

Nem todas as isoenzimas do CYP450 parecem sofrer induçao. Nao há evidências na literatura de que CYP2D6 pode ser induzida por medicamentos.5 Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e ácido valpróico) e rifampicina estao entre os medicamentos classificados como indutores fortes de CYP3A4. A induçao desta isoenzima pode resultar em reduçao da efetividade de medicamentos metabolizados por ela, quando utilizados concomitantemente.15 Alteraçoes consequentes da induçao de CYP3A4 por fenobarbital podem demorar entre 14 a 22 dias para serem observadas, em decorrência do longo tempo de meia vida deste medicamento. Diferentemente, a induçao enzimática desencadeada pela rifampicina pode ser observada apenas 4 dias após sua administraçao.7 Alguns medicamentos, como rifampicina e fenitoína, podem induzir o seu próprio metabolismo mediado por CYP3A4, num processo denominado auto-induçao. As consequências da auto-induçao sao o aumento do clearance e a reduçao do tempo de meia vida do medicamento, podendo resultar em um tipo de tolerância farmacocinética.4,7

Em 2011, o FDA publicou um alerta de segurança para profissionais de saúde informando o risco de miopatia associado a altas doses de sinvastatina, metabolizada principalmente por CYP3A4. Muitas vezes, esse risco é aumentado por interaçoes com fármacos inibidores desta isoenzima, que resultam em aumento dos níveis de sinvastatina no organismo. O FDA recomenda que a dose de sinvastatina nao ultrapasse 20 mg diários, quando administrada com amiodarona ou anlodipino, e 10 mg diários quando administrada com verapamil ou diltiazem.25

Conforme destacado acima, diversos medicamentos utilizados na prática clínica apresentam atividade sobre isoenzimas do CYP450 e, portanto, submetem pacientes ao risco de interaçoes medicamentosas. Contudo, apesar do risco de interaçoes, há evidências de que o uso de muitos destes medicamentos trazem grandes benefícios aos pacientes, sendo necessários na prática clínica. É importante considerar que muitos medicamentos utilizados pelos pacientes do presente estudo, como benzodiazepínicos e antidepressivos tricíclicos, além de representarem um risco de interaçoes medicamentosas, sao considerados inapropriados para idosos, devido à sua toxicidade ou baixa efetividade.15 Neste contexto, vale ressaltar a importância de ferramentas disponíveis na literatura com o objetivo de orientar a prescriçao segura de medicamentos a pacientes idosos, como os critérios de Beers e Screening Tool of Older Persons' potentially inappropriate Prescriptions (STOPP).26,27

Embora a produçao científica sobre interaçoes medicamentosas seja vasta, pacientes continuam a sofrer com reaçoes adversas decorrentes dessas interaçoes. Muitos estudos trazem informaçoes detalhadas sobre a farmacocinética das interaçoes, mas apresentam como limitaçao a ausência ou escassez de informaçoes sobre a relevância clínica das mesmas. Outra limitaçao dos estudos que abordam o tema é a falta de informaçoes sobre o manejo adequado das interaçoes medicamentosas. É importante que o profissional de saúde saiba quais medidas podem ser tomadas para reduzir o risco de efeitos adversos. Alguns manejos possíveis sao: evitar a combinaçao de medicamentos, para os casos em que os riscos superam os benefícios do uso de determinado medicamento; ajuste de dose do fármaco que sofre a interaçao; espaçamento dos horários de administraçao, para fármacos que interagem entre si no trato gastrintestinal; e monitorizaçao clínica e/ou laboratorial dos parâmetros de efetividade e segurança para detecçao precoce da interaçao medicamentosa.28,29

Ressalta-se a importância da informaçao farmacocinética para orientar os profissionais de saúde sobre a relevância clínica das interaçoes medicamentosas e as possíveis medidas de manejo. É importante explicitar o processo farmacocinético e apresentar as isoenzimas do CYP P450 envolvidas, quando as interaçoes estiverem relacionadas ao metabolismo. Essas medidas sao essenciais no contexto de atençao à saúde de pacientes geriátricos, que, em razao da farmacoterapia complexa que geralmente apresentam, frequentemente fazem uso concomitante de medicamentos que atuam sobre isoenzimas do CYP P450. A significância clínica e os riscos associados às interaçoes devem ser analisados pelo farmacêutico em conjunto com o médico, considerando a história clínica, as metas terapêuticas propostas e as opçoes de manejo para cada paciente idoso, bem como os medicamentos utilizados, o perfil farmacocinético dos mesmos e a atividade que exercem sobre CYP 450.

Essa investigaçao mostra a magnitude da utilizaçao de medicamentos com açao no CYP450 por idosos e traz contribuiçoes substanciais para a prática clínica. Entretanto, apresenta como limitaçoes o delineamento retrospectivo, que pode gerar viés em relaçao ao perfil de medicamentos; e a forma de coleta de dados, que foram obtidos a partir de registros realizados por profissionais da assistência a saúde, e, portanto, podem estar sujeitos a variaçoes. Além disso, fitoterápicos, medicamentos utilizados para condiçoes agudas e por automedicaçao nao foram incluídos na análise.

 

CONCLUSAO

A utilizaçao de medicamentos com açao no CYP450 é frequente por idosos. Na prática clínica é importante a informaçao acerca da atividade dos fármacos sobre o CYPP450, para subsidiar as decisoes clínicas da equipe de saúde em relaçao à farmacoterapia do idoso, contribuindo assim para maior segurança e efetividade no uso dos medicamentos.

 

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