RMMG - Revista Médica de Minas Gerais

Volume: 28 e-1948 DOI: http://www.dx.doi.org/10.5935/2238-3182.20180038

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Relato de Caso

Diagnóstico simultâneo de lúpus eritematoso sistêmico e chikungunya

Simultaneous diagnosis of systemic erythematosus lupus and chikungunya

Maria Fernanda Brandao de Resende Guimaraes1; Débora de Pádua Monteiro2; Camilla Alves Muratori2; Tatiana Araújo Jensen2

1. UNI BH - Centro Universitario de Belo Horizonte (Professora reumatologia). Belo Horizonte, MG - Brasil
2. Acadêmica do curso de Medicina do Centro Universitário de Belo Horizonte - UNIBH (Estudante). Belo Horizonte, MG - Brasil

Endereço para correspondência

Maria Fernanda Brandao de Resende Guimaraes
E-mail: mfbresende@yahoo.com.br

Recebido em: 26/04/2017
Aprovado em: 03/01/2018

Instituiçao: Centro Universitário de Belo Horizonte - UNIBH, Belo Horizonte, MG - Brasil

Resumo

Chikungunya é uma arbovirose caracterizada por febre alta, poliartralgia periférica, exantema, mialgia axial e intensa fadiga. Até 65% dos pacientes apresentam recuperaçao total dos sintomas em 4 semanas, contudo as dores articulares podem persistir por um período de 12 meses após a infecçao em 4,1% dos pacientes e por até dois anos em 1,6% dos indivíduos acometidos. Um ano após a infecçao 0,3% dos pacientes podem apresentar artrite inflamatória crônica. Os pacientes que permanecem com dores musculoesqueléticas e artrite pós-infecciosa sao frequentemente tratados com drogas imunossupressoras. Por poderem apresentar quadro clínico semelhante e pelo fato de infecçao ser comum nos pacientes portadores de doenças reumatológicas, o lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma afecçao que deve ser abordada como diagnóstico diferencial em regioes endêmicas para essa arbovirose. Sabendo-se do crescente número de casos de chikungunya no Brasil e da relaçao fortemente estabelecida entre aumento de morbimortalidade em lúpicos nos quadros infecciosos, faz- se necessária uma ampla discussao dos casos emergentes.

Palavras-chave: Chikungunya. Lupus Eritematoso Sistêmico. Diagnóstico diferencial. Coinfecçao.

 

INTRODUÇAO

O vírus da chikungunya é um alfavírus de cadeia positiva de RNA, envelopado, que é transmitido por meio do mosquito Aedes e tem como alvo células epiteliais e endoteliais humanas, fibroblastos, células dentríticas, células B, macrófagos e células musculares. 1

Clinicamente a doença é caracterizada por febre alta, poliartralgia periférica, exantema, mialgia axial e intensa fadiga. Até 65% dos pacientes apresentam recuperaçao total dos sintomas em 4 semanas, contudo as dores articulares podem persistir por um período de 12 meses após a infecçao em 4,1% dos pacientes e por até dois anos em 1,6% dos indivíduos acometidos. Um ano após a infecçao 0,3% dos pacientes podem apresentar artrite inflamatória crônica. Os pacientes que permanecem com dores musculoesqueléticas e artrite pós infecciosa sao frequentemente tratados com drogas imunossupressoras. 1, 5, 6

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica de caráter autoimune com ampla variedade de apresentaçao. Frequentemente os pacientes lúpicos apresentam alteraçoes de pele, acometimento articular, febre, adinamia, emagrecimento e hiporexia, o que dificulta o diagnóstico diferencial em regioes endêmicas para chikungunya. 2,6

A dupla infecçao é comum nos pacientes portadores de doenças reumatológicas. Tuberculose osteoarticular, brucelose e chikungunya sao as condiçoes mais frequentes na populaçao indiana, sendo este o país que mais tem dados disponíveis sobre tais infecçoes. 6

No Brasil, nos últimos dois anos, os dados epidemiológicos da Secretaria de Vigilância em Saúde apontam para o crescimento do número de casos, tanto suspeitos quanto confirmados, (56461 e 9385 casos respectivamente). Em relaçao ao sexo, as mulheres foram as mais acometidas, cerca de 65%. A maior incidência da doença é vista na segunda e terceira décadas de vida. Entre os indivíduos com a arbovirose, os idosos e crianças apresentam altas taxas de mortalidade, mas o impacto socioeconômico recai sobre os adultos jovens que concentram elevada taxa de morbidade. 8

 

DESCRIÇAO DO CASO

Paciente de 24 anos, sexo feminino, previamente hígida, com quadro de hiporexia, febre, dor e aumento de volume em ombros, joelhos, cotovelos e punhos, com rigidez matinal maior que 30 minutos e dois meses de evoluçao. História de alopecia, úlceras orais de repetiçao e fotossensibilidade. Ao exame, apresentava marcha arrastada, postura encurvada e artrite de 3ª interfalangeana proximal direita, punhos e joelho esquerdo. Os exames complementares evidenciaram fator antinuclear (FAN) positivo (1/640) nuclear homogêneo, fator reumatoide (FR) negativo, proteína C reativa (PCR) > 6 mg/dL, auto anticorpos anti-SSa (Ro) , Anti-SM, Anti-RNP e anti-DNA reagentes ,C3 e C4 consumidos e sorologia para chikungunya IgM e IgG positivos. Os dados descritos acima permitiram o diagnóstico de LES e de chikungunya. A terapêutica instituída foi hidroxicloroquina 400mg uma vez ao dia e prednisona 15mg pela manha. Dois meses após, paciente compareceu sem artrites e sem novas queixas.

 

DISCUSSAO

A etiologia do LES permanece desconhecida, mas é provavelmente multifatorial. 21 Diversos estudos sugerem o papel da interaçao de fatores genéticos, hormonais e ambientais no desenvolvimento das anormalidades imunológicas que caracterizam a patogênese do LES. As infecçoes podem intensificar respostas imunes indesejáveis. Os vírus por exemplo, podem estimular células específicas do sistema imune. Pacientes com LES apresentam frequentemente altos títulos de anticorpos antivírus Epstein-Barr, possuem carga viral circulante deste vírus aumentada e produzem anticorpos antirretrovírus. Infecçoes por micobactérias e tripanosoma podem induzir a formaçao de anticorpos anti-DNA ou mesmo sintomas lúpus- símile, e infecçoes bacterianas podem induzir a ativaçao do LES. 1,6

No LES a ativaçao do sistema imunológico é deflagrada pela presença de autoantígenos resultantes da perda da autotolerância e defeitos na apoptose. Esse processo gera maior resposta funcional dos tipos Th1, Th2 e Th17 e reduçao funcional dos linfócitos reguladores T (Treg) devido à liberaçao de mediadores inibitórios como o fator de crescimento ß (TGF ß) e a interleucina (IL)10. 9, 10

Moléculas proteicas de baixo peso molecular, as citocinas, participam da cascata inflamatória. Elas sao fundamentais na diferenciaçao, maturaçao e ativaçao de várias células do sistema imunológico. Podem exercer papel inflamatório e/ou anti-inflamatório. Anormalidades na funçao e liberaçao dessas moléculas têm sido identificadas em pacientes com LES. 10, 11

Estudos em indivíduos com LES identificaram níveis séricos elevados de IL-6, tanto em crianças quanto em adultos. Pacientes adultos com doença ativa apresentaram níveis séricos de IL6 elevados e se correlacionaram com atividade da doença e com presença de autoanticorpos anti-DNA nativo. Esta associada também à nefrite lúpica e nestes pacientes evidenciam-se também elevados níveis urinários desta citocina. A IL- 6 é produzida primariamente por macrófagos e em menor quantidade por outros tipos celulares. É capaz de ativar macrófagos e linfócitos B, estimular a secreçao de imunoglobulinas e autoanticorpos e está envolvida na diferenciaçao de linfócitos T para resposta Th17. 12,13

Os linfócitos Th17 produzem várias citocinas como a IL17 e IL18, quimiocinas e metaloproteinases. Por estar envolvida na diferenciaçao de linfócitos T e B e por estimular a produçao de autoanticorpos, Nalandian e colaboradores sugeriram que a IL17 poderia participar da patogênese do LES, estando relacionada com a atividade da doença e o acometimento renal.14, 15

Em relaçao à imunopatologia da febre do chikungunya, identificou-se que mediadores pró- inflamatórios como a IL-6, a proteína quimiotática de monócitos 1 ( MCP-1), o interferon alfa ( IFN a) e o interferon gama ( IFN ? ) estavam elevados durante a fase aguda da infecçao viral. Caracterizaçao adicional mostrou que IL-6 e MCP-1 têm sido associados com alta carga viral, enquanto IL-6 e interleucina 1 ß foram relatados como marcadores de gravidade na doença. Além disso, a IL-6 e o fator estimulador de colônias de macrófagos e granulócitos foram encontrados associados à artralgia persistente 9

Diante do exposto, pode-se inferir que em ambas as doenças, chikungunya e LES, tem-se aumento dos níveis e atividade da IL-6, estando tal citocina pró-inflamatória, relacionada a gravidade e prognóstico reservado, tanto no quadro infeccioso quanto no reumatológico. 15

Estudo retrospectivo realizado de janeiro a agosto de 2014 no hospital universitário de Martinica acompanhou 15 pacientes que tinham a dupla infecçao chikungunya- LES, sob os aspectos clínicos, imunológicos e laboratoriais. Esses pacientes antes da infecçao tinham um índice de atividade da doença (SLEDAI) médio de 2.1 e após a infecçao, o valor foi de 4.1. 3

A infecçao pelo chikungunya pode modificar a atividade do LES. Apesar da literatura nao estabelecer relaçao entre aumento dos títulos de anti-DNA com a infecçao pelo vírus da chikungunya, tal hipótese deve ser considerada já que outros agentes infecciosos comprovadamente levam a essa alteraçao. Outro aspecto a ser considerado é que chikungunya cursa tanto com sintomas articulares e sistêmicos similares aos do LES quanto com mediadores inflamatórios semelhantes na cascata imunológica, o que poderia simular uma crise da doença e gerar confusoes no acompanhamento clínico de pacientes sabidamente lúpicos. 5, 6,7

 

CONCLUSAO

A febre chikungunya é um fenômeno mundialmente recente e sao escassos dados na literatura. Devido à importância já mencionada das infecçoes no aumento da morbimortalidade do LES e da maior possibilidade de persistência dos sintomas articulares muitas vezes debilitantes quando os dois quadros coexistem, deve-se estimular a investigaçao na área. 1, 2, 5

 

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. HANDA, R. Reumatology in India - quo vadis? Nature Reviews Reumathology v.11, 183-188p. March 2015.

2. DELIGNY, C. Lupus érythémateux disséminé et chikungunya : interactions au cours de l'épidémie de 2014 en Martinique 72º. congrès de la Société nationale francaise de médecine interne,Tours, 10-12 décembre 2015 / La Revue de médecine interne 36S, A36-A99, 2015.

3. POLOMAT, K. Le lupus systémique est un facteur de risque d'infection à chikungunya grave : analyse de 15 cas aux Antilles francaises 70º. Congrès de la Société nationale francaise de médecine interne, Paris (La Villette), 10-12 décembre 2014 / La Revue de médecine interne 35S, A96-A200, 2014.

4. CLAVEL, C. Description des cas de chikungunya hospitalisés à Saint-Martin (Antilles françaises) depuis octobre 2013, Médecine et maladies infectieuses 44 , 96-98p 2014.

5. BETANCU, F. Catastrophic Antiphospholipid Syndrome Triggered by Fulminant Chikungunya Infection in a Patient With Systemic Lupus Erythematosus Arthritis & Rheumatology V. 68 (4), 1044p, April 2016.

6. IMBODEN, J. B.; HELLMANN, D. B.; STONE, J. H. CURRENT reumatologia: diagnóstico e tratamento. 3. ed. Porto Alegre: AMGH, 2014. 644p. (Lange).

7. MAEK-A-NANTAWAT, W. & SILACHAMROON, U., Presence of Autoimmune Antibody in Chikungunya Infection, Case Reports in Medicine, 1-4p., 2009.

8. Sistema de Informaçao de Agravos de Notificaçao - BR (SINAN-BR). Brasília: Ministério da Saúde, 2016.

9. TENG TS, KAM YW, LEE B, HAPUARACHCHI HC, WIMAL A, NG LC et al. A Systematic Meta-analysis of Immune Signatures in Patients With Acute Chikungunya Virus Infection. The Journal of infectious diseases. 2015; 211(12):1925-35.

10. SU DL, LU ZM, SHEN MN, LI X, SUN LY. Roles of pro- and anti-inflammatory cytokines in the pathogenesis of SLE. J Biomed Biotechnol. 2012.

11. ADRIAN T, GREGOR E, LEAL J. Citocinas y lupus eritematoso sistémico. Gac Med Caracas. 2009;117(3):15.

12. HEINLEN LD, MCCLAIN MT, MERRILL J, AKBARALI YW, EDGERTON CC, HARLEY JB, et al. Clinical criteria for systemic lupus erythematosus precede diagnosis, and associated autoantibodies are present before clinical symptoms. Arthritis Rheum. 2007;56(7):2344-51.

13. YU SL, KUAN WP, WONG CK, LI EK TAM LS. Immunopathological roles of cytokines, chemokines, signaling molecules, and pattern-recognition receptors in systemic lupus erythematosus. Clin Dev Immunol. 2012.

14. SU DL, LU ZM, SHEN MN, LI X, SUN LY. Roles of pro- and anti-inflammatory cytokines in the pathogenesis of SLE. J Biomed Biotechnol. 2012, 347-49p.

15. DAVIS LS, HUTCHESON J, MOHAN C. The role of cytokines in the pathogenesis and treatment of systemic lupus erythematosus. J Interferon Cytokine Res. 2011;31(10):781-9.