RMMG - Revista Médica de Minas Gerais

Artigo Original

Relação entre câncer, alergia e imunomediadores

Relationship between cancer, allergy and immunometers

Bruno Gustavo Muzzi Carvalho e Carneiro; Vivian Resende; Luiz Ronaldo Alberti; Andy Petroianu

Departamento de Cirurgia da Faculdade de Medicina da UFMG e Serviço de Oncologia do Hospital Alberto Cavalcanti da Rede FHEMIG

Endereço para correspondência

Vivian Resende
E-mail: vivianresende.ufmg@ gmail.com

Recebido em: 22/06/2017
Aprovado em: 05/07/2017

Instituiçao: Universidade Federal de Minas Gerais Belo Horizonte, MG - Brasil

Resumo

INTRODUÇÃO: Vários estudos verificaram que pacientes com câncer apresentam menor incidência de alergia, enquanto outros não encontraram tal associação. Esses achados conflitantes decorrem de diferentes métodos utilizados e conceitos para definir alergia.
OBJETIVOS: Verificar se existe relação entre câncer e alergia.
MÉTODOS: Este estudo caso-controle incluiu pacientes maiores de 18 anos com diagnóstico de câncer, comparados com indivíduos sadios, pareados por sexo e idade. Realizou-se anamnese, testes percutâneos para alergia e dosagem sérica de eosinófilos. Ambos os grupos foram pareados quanto às variáveis de interesse e ajustaram-se eventuais desvios por análise multivariada.
RESULTADOS: Relato de alergia ocorreu em 30% dos pacientes no grupo com câncer e em 53% no grupo sem câncer (p = 0,001), já para os testes cutâneos ocorreu maior positividade no grupo com câncer (69%) do que no sem câncer (51%), (p = 0,01). Não houve diferença entre os valores dos eosinófilos.
CONCLUSÃO: Pessoas com câncer apresentaram menor relato de alergia. Por outro lado, em indivíduos com câncer houve testes cutâneos positivos para alergia sem correspondência clínica. Portanto, em cancerosos, o teste cutâneo positivo para alergia não corresponde à presença de alergia clínica.

Palavras-chave: Câncer, Alergia, Manifestação clínica, Teste cutâneo, Eosinófilos.

 

INTRODUÇÃO

Vários estudos verificaram que pacientes com câncer são menos alérgicos do que a população geral,^1-4 enquanto outros não encontraram tal relação.^5-7 O conceito de imunovigilância sugere que o sistema imunitário destrói células neoplásicas.⁸A predisposição a determinados tumores em condições de imunodepressão primária ou adquirida, como a síndrome da imunodeficiência adquirida e após o uso de imunossupressores, já é bem estabelecida.⁹

As pesquisas são, em sua maioria, epidemiológicas e poucas avaliaram a associação de marcadores imunitários entre pacientes com câncer e alergia, sendo seus resultados contraditórios.¹⁰ Uma meta-análise comparou a associação de atopia (considerando somente asma e rinite alérgica) com cânceres de mama, de próstata e colorretal. Não foi encontrada associação com câncer de mama ou colorretal, mas a associação foi positiva para câncer de próstata.¹¹

Em presença de câncer de pâncreas, glioma e de cabeça e pescoço, houve menos fenômenos alérgicos, ao passo que o câncer de pulmão ocorria mais em asmáticos.^12-15 Um único estudo brasileiro relacionado a essa associação mostrou que pacientes com câncer tinham menos alergia do que os não cancerosos.¹

Falhas entre os estudos epidemiológicos ocorreram por não terem sido controlados fatores como tabagismo, uso de medicamentos, etilismo e obesidade. Outras falhas da literatura foram as alergias oligossintomáticas ou pregressas, gerando falsos negativos.¹⁶

Eosinófilos podem ter papel no início da resposta antitumoral e também estao associados a alergia.¹⁷ O único estudo que avaliou eosinofilia em presença de câncer e alergia encontrou menor incidência de câncer colorretal com elevação da contagem de eosinófilos.¹⁸

O melhor entendimento da relação entre alergia e câncer evidencia a necessidade de mais pesquisas, incluindo o diagnóstico mais preciso de atopia e do uso de marcadores imunitários. Este estudo teve o objetivo de verificar se há de fato relação entre câncer e alergia.

 

MÉTODOS

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais conforme parecer número 075/2009, tendo seguido os princípios preconizados para pesquisas em seres humanos. Os participantes foram incluídos após assinarem o termo de consentimento livre e esclarecido.

Foram avaliadas as seguintes variáveis: sexo, idade, índice de massa corporal, cor da pele, profissão, atividade física, consumo de café, etilismo, tabagismo e exposição a carcinogeno ocupacional. Realizou-se anamnese detalhada visando a identificar doenças associadas, menopausa, uso de medicamentos, história de alergia, tipo de alergia (asma, rinite alérgica, dermatite atópica e urticária), sintomas alérgicos após exposição a determinados alergenos (medicamentos, alimentos, poeira, mofo, pelos de animais e alergenos ocupacionais). Para os pacientes portadores de câncer, foram anotadas as características da neoplasia. Relato de alergia foi definido como a presença de diagnóstico médico de alergia atual ou pregressa a um ou mais alergenos.

Testes percutâneos de alergia foram realizados em cada grupo, para detecção de hiper-reatividade alérgica a antígenos inaláveis (pó domiciliar, Dermatofagoide sp, Aspergillus, periplaneta, la e tabaco), bacteriano (toxoide estafilocócico) e alimentares (camarao, leite, carne suína, chocolate, tomate e pimenta do reino), habituais no ambiente, além do controle positivo com histamina a 1 mg/ml e o controle negativo com solução salina a 0,9%. O diluente foi solução estéril de glicerina a 50% e fenol a 3% em água destilada q.s.p. 1 ml. A concentração foi ajustada para 1 mg/ml, com exceção dos antígenos alimentares cuja concentração foi de 1,5 mg/ml e histamina a 0,1%.

O teste cutâneo foi realizado na parte média anterior do antebraço. Realizaram-se pequenas escarificações lineares com agulha intravenosa de 23 gauge, sem saída de sangue e uma gota de cada substância testada foi colocada na epiderme escarificada do paciente a distância mínima de três centímetros entre elas. Teste cutâneo positivo foi definido como a presença de reação a um ou mais alergenos, conforme o método de Pepys.^19-22 Após a realização do teste cutâneo, retirou-se uma amostra de sangue (5 ml) para avaliação do hemograma com vista à eosinofilia.

O dimensionamento da amostra teve por base o cálculo amostral segundo a fórmula: n = z² _1-α/2 / 4d² , sendo n = tamanho da amostra, z² _1-α/2 = intervalo de confiança, d = precisão desejada, α = 0,05 e β = 0,90. Por esse cálculo, a amostra mínima confiável seria de 96 pacientes. Para análise entre os grupos estudados foram utilizados os testes do qui ao quadrado, Mann-Whitney, exato de Fisher, simulação Monte Carlo, análises univariadas e multivariadas. O valor de p foi considerado significativo quando menor que 0,05 (software R versão 2.13.1).

 

RESULTADOS

A caracterização da amostra encontra-se representada na Tabela 1. Relato de alergia ocorreu em 30% dos pacientes no grupo com câncer e em 53% no grupo sem câncer (OR 0,38, IC 95% 0,21-0,68), (Tabela 2). Houve diferença somente na menor prevalência de rinite alérgica no grupo com câncer (OR 0,17, IC 95% 0,05-0,56). Não houve diferença em relação aos demais tipos de alergia (asma, dermatite atópica ou urticária) ou sintomas alérgicos após exposição a alergenos (medicamentos, alimentos, poeira, mofo, pelos de animais ou alergenos ocupacionais).

 

 

 

 

Ocorreu tendência a maiores valores de eosinófilos entre os pacientes do grupo com câncer, tanto em relação aos valores absolutos (p = 0,09), quanto ao classificá-los de acordo com a referência de 350/mm³ (p = 0,3). Não houve associação entre a dosagem sanguínea de eosinófilos com a presença de câncer (p = 0,78) ou relato de alergia (p = 0,70).

O número médio de antígenos positivos no teste cutâneo foi maior no grupo com câncer para todos os subgrupos analisados (antígenos inaláveis, alimentares e bacteriano), (Tabelas 3 e 4).

 

 

 

 

Houve relação direta do número médio de alergenos reativos do teste cutâneo geral com a presença de câncer (p = 0,01), exposição a carcinogeno ocupacional (p = 0,01) e história de neoplasia prévia (p = 0,03). No entanto, a relação foi inversa com a idade (p = 0,01). A positividade do teste cutâneo geral foi mais frequente no grupo com câncer (OR 2,02, IC 95% 1,10-3,72) e menos frequente com o aumento da idade (OR 0,97, IC 95% 0,95-0,99).

Houve relação direta do número médio de alergenos reativos do teste cutâneo a antígenos inaláveis com a presença de câncer, exposição a carcinogeno ocupacional (ambos p = 0,003) e história de neoplasia prévia (p = 0,02). No entanto, a relação foi inversa com a idade (p = 0,003). A positividade do teste cutâneo com antígenos inaláveis foi mais frequente no grupo com câncer (OR 3,73, IC 95% 1,95-7,13) e menos frequente com o aumento da idade (OR 0,97, IC 95% 0,94-1,00; p = 0,023).

Houve relação direta do número médio de alergenos reativos do teste cutâneo a antígenos alimentares com a presença de câncer (p = 0,04), exposição a carcinogeno ocupacional (p = 0,02) e história de neoplasia prévia (p = 0,06). No entanto, a relação foi inversa com a idade (p = 0,04). A positividade do teste cutâneo a antígenos alimentares foi mais frequente no grupo com câncer (OR 1,71, IC 95% 0,94-3,10) e menos frequente com o aumento da idade (OR 0,98, IC 95% 0,95-0,99).

A positividade do teste cutâneo com antígeno bacteriano foi mais frequente no grupo com câncer (OR 2,58, IC 95% 1,28-5,20), história de neoplasia prévia (OR 6,60, IC 95% 1,45-30) e com o aumento no IMC (OR 1,06, IC 95% 1,00-1,13). Houve associação inversa do relato de alergia entre os cancerosos (OR 0,40, IC 95% 0,22-0,72) e com o aumento da idade (OR 0,96, IC 95% 0,94-0,99).

Não houve associação entre as variáveis estudadas com os valores de eosinófilos, em análise multivariada.

Houve relato de alergia entre 31% dos portadores dos cânceres mais comuns, com prevalência mais baixa para o câncer de próstata (13%). Houve positividade para o teste cutâneo geral em média entre 67% dos pacientes e a menor prevalência foi entre os portadores de câncer prostático (53%), (Tabela 5).

 

 

Ocorreu associação entre a positividade do teste cutâneo a antígenos inaláveis nos pacientes portadores de câncer colorretal (OR 6,22, IC 95% 1,23-31,56), câncer de colo uterino (OR 14,22, IC 95% 1,71-118,32), câncer de mama (OR 3,20, IC 95% 1,34-7,67) e outros tumores (OR 6,04, IC 95% 2,06-17,76). A positividade do teste cutâneo com antígenos alimentares foi mais frequente em portadores de outros tumores (OR 3,39, IC 95% 1,23-9,39).

Houve menor frequência de relato de alergia entre os portadores de câncer de próstata (OR 0,14, IC 95% 0,03-0,64) e outros tumores (OR 0,33, IC 95% 0,12-0,92). Os portadores de câncer gástrico apresentaram maior eosinofilia (> 350/mm³), (OR 5,68, IC 95% 1,17-27,55). Não houve relação entre teste cutâneo geral, teste cutâneo com antígeno bacteriano nem com estadiamento em relação a câncer.

 

DISCUSSÃO

A relação entre câncer e alergia é estudada desde a década de 1950^2,5,6 e apresenta resultados conflitantes. Uma possível causa para essa falta de uniformidade é a diversidade de métodos de estudo, com seleções de pacientes particularizada, muitas vezes não controlada quanto a possíveis fatores de risco para câncer ou alergia, tais como sexo, tabagismo, etilismo, ambiente e doenças associadas.

Neste trabalho, tais variáveis foram ajustadas na análise multivariada, para não interferirem na interpretação dos resultados, aumentando sua confiabilidade. Houve menor relato de alergia em pacientes com câncer e relato de alergia, o que favorece a teoria da imunovigilância e a reduzida prevalência de câncer em pessoas alérgicas.^2-4,8,23

Entretanto, ao avaliar a alergia por meio de testes cutâneos com antígenos inaláveis, alimentares e bacteriano, observou-se maior quantidade de testes positivos para alergia em presença de câncer, história prévia de tumores benignos e de exposição a carcinógenos. Parte dos pacientes portadores de câncer e com teste positivo para alergia não apresentaram alergia clinicamente detectável. Positividade nos testes cutâneos em presença de câncer não correspondeu a sintomas de alergia, mesmo com sensibilização para alergenos. Por não haver na literatura publicações com testes cutâneos para alergia em pacientes com câncer, não foi possível comparar os resultados desta pesquisa com outros trabalhos.

A alergia é uma doença complexa, que envolve fatores imunitários dependentes ou não do IgE detectado no teste cutâneo. Neste estudo, assim como em outro realizado pelos mesmos autores, houve menor associação entre câncer e alergia nos pacientes com câncer de próstata.¹ Assim sendo, a associação entre câncer e alergia pode ser específica para cada tipo de neoplasia maligna.

Os resultados controversos entre relato de alergia e testes cutâneos reforçam a necessidade de mais estudos, para aprofundar o entendimento dessas doenças quanto ao sistema imunitário. Estudos que encontram relação direta entre câncer e alergia explicaram essa associação pela teoria da lesão e reparação tecidual defeituosa e seus consequentes distúrbios genéticos.^3,8,24,25 Tais mecanismos fisiopatológicos decorrem da resposta Th1 ou Th2, mas não foram encontradas medidas de citocinas ou outros biomarcadores em estudos de câncer e alergia.

A reatividade da pele aumenta gradualmente desde a infância até a fase adulto jovem. Em seguida, ocorre declínio gradual que se acelera após os 50 anos.²⁶ Neste trabalho, 70% da casuística esteve na faixa etária acima dos 50 anos, quando há declínio da reatividade cutânea. Por outro lado, a partir dessa idade ocorre maior incidência de câncer. O teste cutâneo para hipersensibilidade imediata é afetado por fatores sob o controle do executor.²⁷ Nesta pesquisa, as variáveis foram uniformizadas e ajustadas na análise multivariada.

No único estudo sobre eosinófilo e câncer, foi encontrada relação inversa entre contagem de eosinófilos e câncer colorretal, mas não houve relação com câncer de pulmão e mama.¹⁸ Neste trabalho houve tendência a maiores valores de eosinófilos entre os pacientes com câncer, principalmente gástrico, reforçando que a fisiopatologia entre câncer e alergia pode ser específica para cada tipo de neoplasia.

 

CONCLUSÃO

Em presença de câncer há menor relato de alergia. Por outro lado, em indivíduos com câncer, os testes cutâneos para alergia são mais positivos, sem correspondência com sua manifestação clínica.

conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

 

AGRADECIMENTOS

Os autores agradecem à Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG) e Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPQ) pelo apoio financeiro.

 

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