RMMG - Revista Médica de Minas Gerais

Artigo Original

Notificação de infecções hospitalares de pacientes submetidos a transplante hepático: casuística de cinco anos do Hospital das Clínicas da UFMG

Notification of nosocomial infections of liver transplanted patients: five years of follow up at Hospital das Clínicas - UFMG

Roberta Maia de Castro Romanelli¹; Wanessa Trindade Clemente²; Stella Sala Soares Lima³; Gláucia Helena Martinho⁴; Lenize Adriana de Jesus⁵; Sabrina Rodrigues Furtado⁶; Tereza Cristina de Oliveira Menezes⁶; Luciana Costa Faria⁷; Agnaldo Soares Lima⁸

1. Doutora. Membro da Comissão de Controle de Infecção Hospitalar - Hospital das Clinicas da UFMG
2. Mestre. Professora do Departamento de Propedêutica Complementar da Faculdade de Medicina da UFMG. Presidente da Comissão de Controle de Infecção Hospitalar - Hospital das Clinicas da UFMG
3. Mestre. Membro da Comissão de Controle de Infecção Hospitalar e do Serviço de Radioterapia - Hospital das Clinicas da UFMG
4. Enfermeira. Membro da Comissão de Controle de Infecção Hospitalar - Hospital das Clinicas da UFMG
5. Estatística. Membro da Comissão de Controle de Infecção Hospitalar - Hospital das Clinicas da UFMG
6. Alunas da Graduação do Curso de Medicina - Faculdade de Medicina da UFMG
7. Doutora. Membro do Grupo de Transplante Hepático - Instituto Alfa - Hospital das Clínicas da UFMG
8. Doutor. Professor do Departamento de Cirurgia da Faculdade de Medicina da UFMG, Coordenador do Grupo de Transplantes - Instituto Alfa - Hospital das Clínicas/UFMG

Instituição: Universidade Federal de Minas Gerais - UFMG

Resumo

OBJETIVOS: o objetivo do presente estudo é estabelecer notificação de infecções hospitalares (IH) de pacientes submetidos ao transplante hepático (TH), pois as complicações infecciosas são importante causa de morbimortalidade dessa população.
MÉTODOS: trata-se de estudo observacional prospectivo, para notificação de IH de pacientes submetidos ao TH, no período de 2000-2005, no Hospital das Clínicas/UFMG. Todos os pacientes foram incluídos a partir do procedimento e seguidos durante um ano. A notificação das IHs baseou-se no National Nosocomial Infection Surveillance System (NNISS). Os dados foram analisados pelos programas EpiInfo e Excel.
RESULTADOS: no período do estudo, foram realizados 311 transplantes e notificadas 276 infecções, correspondendo a uma taxa de IH de 88,7 infecções por 100 transplantes. O tempo médio de ocorrência da primeira IH foi de 9,5 dias. As principais infecções foram: olhos/ouvidos/nariz/garganta (24,3%), infecções de sítio cirúrgico (12,7%), infecções de corrente sangüínea (21,4%) e pneumonias (13,8%). Das culturas realizadas, 177 (64,1%) foram positivas, sendo principalmente de sítio cirúrgico (66 casos). Os principais microrganismos foram: Staphylococcus coagulase negativo (18,6%), Staphylococcus aureus (15,2%) e Pseudomonas aeruginosa (15,2%).
CONCLUSÕES: a aplicação dos critérios de IH definidos pelo NNISS nesses pacientes permitiu avaliação temporal das taxas de infecção nessa população e comparação com outros serviços, direcionando medidas de controle e prevenção de IH.

Palavras-chave: Infecção Hospitalar/prevenção & controle; Notificação de Doenças; Transplante de Fígado.

INTRODUÇÃO

O transplante de fígado (TF) é, atualmente, considerado importante opção terapêutica para pacientes com insuficiência hepática terminal. Constatou-se, recentemente, progressivo aumento das taxas de sobrevida pós-transplante, resultante da melhoria da técnica cirúrgica e da preservação de órgãos, do uso de imunossupressores seletivos e dos avanços na abordagem das doenças infecciosas.^1,2

As complicações infecciosas, entretanto, permanecem como significativa causa de morbimortalidade nos pacientes submetidos à TF, apesar do progresso em prevenção, diagnóstico e terapêutica.^1,3-9 Essas complicações são determinadas pela interação de diversos fatores, como imunossupressão, co-morbidades associadas (infecção pelo vírus da hepatite C, diabetes mellitus, gravidade da insuficiência hepática), procedimentos invasivos (cateteres vasculares, tubo endotraqueal, sonda vesical e drenos abdominais) e exposições a microrganismos, tanto no ambiente hospitalar quanto na comunidade As potenciais fontes de infecção do paciente transplantado internado são a flora endógena, o ambiente e o contato com indivíduos portadores de microrganismos, freqüentemente resistentes.^3,4

As outras condições associadas ao TF que aumentam o risco de infecção são: permanência de tecidos desvitalizados, sangramentos, fístulas anastomóticas, síndrome de pós-reperfusão, rejeição ao transplante, retransplante, tromboses de artéria hepática e veia porta e internação em terapia intensiva no pós-operatório.^1,3,6,10-12 Considera-se que muitas dessas condições estão relacionadas à assistência e podem ser minimizadas com melhora dos cuidados prestados aos pacientes.

O diagnóstico de processo infeccioso em paciente transplantado pode ser dificultado devido a quadro clínico atípico, muitas vezes concomitante a outras complicações, e às condições que interferem no reconhecimento e na notificação de infecções hospitalares (IH). Por isso, a utilização de método epidemiológico de vigilância sistematizado é necessária para a construção de diretrizes e propostas de ações direcionadas, como os critérios propostos pelo National Nosocomial Infections Surveilance System (NNISS)¹³, estabelecido pelo Center for Diseases Control and Prevention (CDC)¹⁴. Esse método, entretanto, não estabelece padrões específicos para pacientes transplantados, a despeito de suas particularidades.

O objetivo do presente estudo é determinar a prevalência das IHs em pacientes submetidos à TF, utilizando os critérios definidos pelo NNISS¹³, propondo sua aplicabilidade nessa população e permitindo a descrição de IH nesses pacientes, avaliação temporal das taxas de infecção e comparação com outros serviços.

CASUÍSTICA E MÉTODOS

Trata-se de estudo observacional prospectivo, de notificação de IH em pacientes adultos e pediátricos após TF, durante o período de 2000-2005, no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (HC/UFMG).

Os pacientes foram incluídos a partir da realização do transplante e acompanhados até um ano após o procedimento. Foram realizadas visitas diárias às unidades de internação, com busca ativa e coleta de dados em prontuários. Foram encaminhados, quando necessário, materiais como sangue, urina, secreção de vias aéreas, secreção de ferida cirúrgica ou coleções para exames microbiológicos, de acordo com indicação de médicosassistentes.

O método proposto pelo NNISS¹³ foi empregado para notificação das IHs, por permitir uma análise sistemática das informações com definição de critérios por topografia e associação a procedimentos. Em 2007, esse sistema teve sua nomenclatura modificada para National Health Care Safety Network - NHSN¹⁵, para integração do NNISS com o Dialisys Surveillance Network (DSN) e o National Surveillance of Healthcare Workers (NaSH). Como o presente estudo se refere a um seguimento de um período anterior às novas diretrizes, foram utilizados critérios previamente publicados pelo NNISS.

Os dados foram arquivados e analisados pelo programa EpiInfo versão 6.04d e analisados no Excel. A análise incluiu distribuição por freqüência e percentual, além de cálculo de médias e comparação de medianas, com análise por ANOVA ou Kruskal-Wallis, quando variâncias entre grupos apresentaram-se estatisticamente diferentes.

O sigilo e confidencialidade dos dados foram mantidos. Apenas os profissionais envolvidos na coleta dos dados e os pesquisadores tiveram acesso à identificação dos pacientes. O projeto faz parte das ações de vigilância da Comissão de Controle de Infecção do HC/UFMG, baseado na Portaria MS 2.616/98, e foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da UFMG (ETIC 151/00).

RESULTADOS

No período de janeiro de 2000 a dezembro de 2005 foram realizados 311 TFs, sendo que 146 (46,9%) pacientes apresentaram 276 IH, com taxa global de IH 88,7 por 100 transplantes. O número de transplantes, o número de pacientes com IH, o número de IH e a taxa de IH/100 procedimentos, estratificados por ano, encontram-se apresentados na Tabela 1.

A análise da evolução dos 146 pacientes com IH, ao final do primeiro ano após o transplante revelou que 65 faleceram (20,9%), dos quais 14 (9,6%) diretamente relacionados à IH. Quanto à distribuição dos pacientes em relação ao sexo 93 (63,7%) eram masculinos e 53 (36,3%) femininos (p < 0,001).

O tempo médio de internação no grupo de pacientes estudados foi de 30 dias, com permanência mínima de um e máxima de 197 dias, incluindo pacientes que evoluíram para óbito. A internação de 10 (6,8%) pacientes foi realizada por duas ou mais vezes após o transplante.

O tempo médio de ocorrência da primeira IH foi 9,5 dias (mediana sete dias), variando de um a 56 dias pós-transplante. Não houve diferença estatística, ao longo dos anos, no tempo médio de aparecimento da primeira IH (p=0,44).

As infecções mais freqüentes foram de olhos/ouvidos/nariz/garganta (OONG) com 67 (24,3%) casos, incluindo 56 (20,3%) do total, localizadas na cavidade oral. As infecções de sítio cirúrgico (ISC) ocorreram em 66 (23,9%) das IHs: 35 (12,7%) definidas como incisional superficial, 17 (6,2%) como incisional profunda e 14 (5,1%) de órgão/cavidade, correspondendo à taxa de 21,2 ISC por 100 transplantes. As infecções de corrente sangüínea (clínica, laboratorialmente confirmada ou associada a cateter central) foram notificadas a seguir como mais freqüentes em 39 (14,1%) casos e pneumonia em 38 (13,8%). A distribuição das IHs por topografia encontra-se na Tabela 2 e a distribuição das principais taxas de infecção ao longo dos anos do estudo estão na Figura 1.

Figura 1 - Taxa de infecção de olhos/ouvidos/nariz/garganta (OONG), infecção de sítio cirúrgico (ISC), pneumonia (PNEU) e corrente sangüínea (ICS) por ano, de pacientes submetidos ao transplante hepático no HC/UFMG, período de 2000 a 2005.

Foram notificadas 66 (23,9%) infecções associadas a procedimentos invasivos: 31 a cateter intravascular (sendo oito da corrente sangüínea - ICS/ CVC e 23 do sistema cardiovascular - VASC/CVC), 20 pneumonias com ventilação mecânica (PNEU/VM) e 15 infecções do trato urinário com sonda vesical de demora (ITU/SVD) - (Tabela 2).

A análise apenas das culturas relacionadas à IH, no período estudado, revelou 177 (64,1%) de positividade. Destas, os principais sítios de infecção com identificação de agente etiológico foram ISC (66 casos - 37,3%), infecção de corrente sangüínea (30 casos -16,9%) e infecções do sistema cardiovascular (30 casos -16,9%) - (Tabela 3).

Os microrganismos de maior prevalência no período estudado foram o Staphylococcus coagulase negativo em 33 casos (18,6%), seguido do Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa, com 27 casos (15,2%) cada. Outros microrganismos freqüentes foram Enterobacter sp, Klebsiella pneumoniae e Acinetobacter baumanni. A distribuição de microrganismos por ano de estudo encontra-se na Tabela 4.

Após estudo detalhado do número de casos de ISC notificados no segundo semestre de 2004, caracterizou-se a ocorrência de surto por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), definido por aumento do número de casos que ultrapassaram dois desvios-padrão em relação à média calculada nos anos anteriores.

DISCUSSÃO

Dos 311 pacientes incluídos, 146 (46,9%) apresentaram no mínimo um episódio de infecção. A maioria das IHs tiveram etiologia bacteriana (Tabelas 3 e 4), semelhante ao descrito em estudos baseados em critérios clínicos ou epidemiológicos.^1,4,16,17 A taxa de 88,7 IH por 100 transplantes, entretanto, foi acima do descrito nos estudos que utilizaram os mesmos critérios de definição de caso, apresentando 27,7 a 51,5 IH por 100 transplantes^16,17 considerando os pacientes que evoluíram com infecção. A média de IH foi de 1,9 episódio por paciente (Tabela 1).

A mortalidade verificada no grupo de pacientes que apresentaram IH foi de 9,6%, que se aproxima da mortalidade geral (12 a 14%) relatada para TF¹², mas inferior às taxas descritas para pacientes transplantados com infecção associada (52 a 57%).^17-19

O tempo médio para ocorrência da primeira IH no grupo estudado foi de 9,5 dias. O risco de desenvolvimento de infecção nosocomial é maior, em geral, nos primeiros 30 dias pós-transplante, o que correspondeu a 144 (52,2%) das IHs notificadas. Nesse período, o paciente encontra-se submetido à intensa imunossupressão medicamentosa e exposto a condições ambientais desfavoráveis, incluindo procedimentos e propedêutica invasivos.^1,3-6,12

A infecção mais freqüente foi de OONG, com 67 (24,3%) casos, mas não são infecções relatadas com freqüência na literatura (Tabela 2). Os principais microrganismos atribuídos a esse foco foram Candida, Herpes, ou Citomegalovírus, entretanto, a diferenciação do agente etiológico específico não é essencial para notificação da IH, baseado nos critérios do NNISS¹³.

Na literatura, as ISCs são notificadas como as principais infecções nos transplantados de órgãos sólidos^1,4. No presente estudo, elas corresponderam a 66 (23,9%) casos, com apenas uma notificação a menos que as infecções de OONG. A ISC superficial, considerando-se o sítio específico, foi a segunda IH mais freqüente, com 35 casos (12,7%) - (Tabela 2), semelhante ao descrito por Patel e Paya¹ e Snydman⁴.

Nas ISCs, incluíram-se ainda abscessos intra e extra-hepático (até 3,9% dos casos), peritonite e colangite (que decorreram de aderências e obstrução biliar).^4,12,20,21 Essas complicações foram notificadas em 12 (4,3%) pacientes deste estudo, relatadas como localização no trato gastrintestinal (GI-GIT) ou intraabdominal (GI-IAB).

O NNISS descreve as taxas de ISC no transplante de órgãos sólidos categorizadas por risco cirúrgico, definido pelo American Society Anestesiology (ASA).¹⁴ No presente estudo, a taxa de ISC de 21,2 por 100 transplantes encontra-se acima das taxas apresentadas pelo NNISS¹⁴ para pacientes submetidos a transplante de órgãos sólidos de risco 0 ou 1 (4,6 por 100 transplantes) e risco 2 (13,7 por 100 transplantes), mas próxima da taxa para pacientes de risco 3 (26 por 100 transplantes). A análise das taxas de infecção estratificada por categoria de risco do paciente não foi realizada, o que não permite comparação direta com os dados apresentadas pelo NNISS. Além disso, o NNISS¹⁴ apresenta taxas de ISC geral para pacientes transplantados de órgãos sólidos e não apenas àqueles submetidos à TF. Considera-se que a estratificação de risco e por tipo de transplante, entretanto, deva ser realizada para adoção de prevenção e controle de IH específicas.

Outras infecções relacionadas ao TF, que ocorrem no primeiro mês após a cirurgia, incluem pneumonia, infecção urinária, infecção relacionada a cateteres venosos ou de drenagem, infecções decorrente de fístulas ou coleções. Todas essas infecções são similares àquelas que ocorrem em qualquer paciente cirúrgico^1,3,4, por isso a utilização dos critérios para o componente cirúrgico definidos pelo NNISS¹³ (ou, atualmente, NHSN¹⁵) é importante para notificação e comparação de taxas de IH.

As pneumonias também corresponderam à importante causa de infecção na população estudada, sendo segunda localização de IH descrita em outros estudos^22-24. Dos 38 casos de pneumonia notificados, 20 (52,6%) associaram-se à ventilação mecânica. Essa elevada freqüência de pneumonia associada a esse procedimento relaciona-se, sobretudo, à necessidade de internação após o transplante em unidade de terapia intensiva (UTI), ao tempo de permanência em UTI e ao tempo de ventilação mecânica a que é submetido o paciente.^1,3,12

Outras causas não infecciosas, entretanto, podem levar a manifestações clínicas semelhantes e alterações radiológicas pulmonares e dificultam o diagnóstico de pneumonia nosocomial. No trabalho de Torres et al.²³, apenas 29 (48%) episódios de infiltrado pulmonar associado à clínica de infecção do trato respiratório inferior tiveram etiologia infecciosa comprovada. Ressalta-se que, em 2004, os critérios de definição de pneumonia nosocomial do NNISS¹³ foram modificados, no intuito de elevar a especificidade do diagnóstico. Esses critérios foram adotados, posteriormente, por diferentes diretrizes internacionais para o diagnóstico de pneumonia.^25-27

Outras infecções associadas a dispositivos são de prioridade para vigilância e controle de infecções^15,28: 31 (11,2%) das 276 IH notificadas foram infecções relacionadas ao uso de cateteres (oito ICS e 23 CVS/ VASC) e 15 (5,4%) infecções urinárias relacionadas à sondagem vesical (Tabela 2). Para a comparação com os dados do NNISS¹⁴ ou NHSN²⁸, entretanto, seria necessário cálculo de taxas considerando-se o número de procedimentos-dia.

As infecções bacterianas foram as mais prevalentes e corresponderam a 164 (92,7%) das 177 IH microbiologicamente documentadas (Tabela 3), próximo de 95% descrito por Rubin et al³. Principalmente nos primeiros 30 dias após o TF, as bactérias são os principais microrganismos responsáveis por infecções, seguidas de fungos, sobretudo Candida sp^1,3,4,10,12, ressaltando que o tempo médio de ocorrência de IH, neste estudo, encontrou-se nesse período (9,5 dias).

Os principais agentes identificados foram o Staphylococcus coagulase negativo em 33 (18,6%) casos e Staphylococcus aureus em 27 (15,3%) das culturas. A colonização e infecção por Staphylococcus aureus são de relevada importância, pois se relacionam à maior morbimortalidade pós-cirurgica. A colonização nasal e retal simultânea por S. aureus em pacientes cirúrgicos e transplantados hepáticos foi associada à maior incidência de infecções por esse agente no estudo de Squier et al²⁹. No trabalho realizado por Torre-Cineros et al²¹, com 405 pacientes submetidos ao TF, o isolamento de Staphylococcus aureus foi a única variável independente relacionada à mortalidade dos pacientes.²¹

A vigilância de MRSA é considerada de prioridade epidemiológica, recomendada pelo CDC³⁰. Singh et al²⁰, em um estudo que incluiu 165 pacientes submetidos ao transplante hepático, ressaltou a importância de infecções por MRSA nessa população. O principal foco de infecção foram os cateteres vasculares (n=15), ISC (n=7), abdômen (n=7) e pulmão (n=5). Foi observada maior mortalidade em 86% dos pacientes com foco abdominal ou pulmonar e os autores notificaram aumento da incidência desse microrganismo ao longo dos anos de seguimento, principalmente em pacientes encaminhados à UTI.

O Enterococcus resistente à vancomicina (VRE)³⁰ é outro agente de importância epidemiológica. Neste estudo, foram diagnosticadas 13 (7,3%) infecções por Enterococcus, nenhum com resistência à vancomicina. Papanicolaou et al.³¹ relataram a importância do trato gastrintestinal como fonte desse microrganismo para infecção em transplantados, sendo mais um agente preditor de morbimortalidade desses pacientes. Pode ser indicado nas situações de risco epidemiológico, rastreamento de colonização por microrganismos resistentes, com a realização de suabes de vigilância.

Notificaram-se, ainda, 12 casos de infecção por Cândida, um caso por Aspergillus e um caso de Geotrichum candidum, totalizando 14 (7,9%) casos de infecções fúngicas. As localizações de infecções por Candida foram ISC (seis casos), ICS (três casos), OONG, infecção urinária (dois casos cada) e gastrintestinal (um caso). O Aspergillus sp foi identificado em uma ISC e o Geotricum candidum em uma ICS (Tabela 3). Apesar de menor prevalência em relação às infecções bacterianas, as infecçcões fúngicas são identificadas em até 42% dos pacientes submetidos à TF e encontram-se associadas à maior mortalidade.^{1,3,4,11,12,32} Algumas variáveis associadas à infecção fúngica são: colonização prévia, febre pré-transplante, infecções bacterianas e tempo de admissão hospitalar após o transplante acima de 30 dias.¹¹ A redução da incidência de infecções por esses agentes³⁰ pode ser feita pelo tratamento adequado e uso racional de antimicrobianos, além de profilaxia ou terapia preventiva.

Entre as infecções virais, destaca-se a reativação de infecção latente, principalmente por CMV ou Herpes simplex virus. Esses casos não são notificados como IH, exceto quando o paciente com sorologia prévia negativa desenvolve a infecção durante ou em período relacionado à internação. Ocorrem, em geral, após 30 dias do TF e o diagnóstico específico é difícil, pois depende de isolamento viral ou de técnicas de biologia molecular, com amplificação ou hibridização de material genético, que não foram realizadas neste estudo.^1,3,4,10,12

CONCLUSÕES

Observou-se elevada prevalência de infecções em pacientes submetidos à TF nesta casuística, destacando-se as infecções de OONG, ISC, ICS e pneumonia de origem bacteriana. A aplicação dos critérios definidos pelo NNISS¹³ permitiu a notificação das infecções nesta população, com avaliação temporal das taxas de infecção e comparação com outros serviços, orientando a adoção de medidas eficazes de prevenção e controle de IH.

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